近日Informa Pharma Intelligence(IPI)發布了極具潛力的近期上市的生物科技公司名單，涵蓋了12家在最近一年(2019年7月—2020年7月)成功在美國納斯達克上市的新銳。

梳理這些公司的資料，我們發現其中有11家公司是在2017年之后才成立。值得一提的是，在這些新銳的創立者中，不僅有輝瑞(PFE.US)、武田(TAK.US)等大型醫藥公司，也有CRISPR專家David Liu博士、張鋒博士，基因療法的全球領袖之一James Wilson教授等知名科學家。

今天，就讓我們一起走近這12家公司，看看它們研究的領域和創新療法都有什么獨特和新穎之處?

1、SpringWorks Therapeutics

研究疾病領域：嚴重罕見病患者和癌癥

SpringWorks(SWTX.US)由輝瑞于2017年孵化成立，專注于為缺乏治療選擇的嚴重罕見病患者和癌癥患者開發創新型療法。在成立之初，該公司就從輝瑞獲得了四款處于臨床階段的候選藥物。該公司的主要候選藥物之一nirogacestat是一款口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑，正在被開發單藥治療硬纖維瘤。美國FDA已授予其突破性療法認定用于治療硬纖維瘤或深部纖維瘤病。此外，該公司還分別與葛蘭素史克(GSK)、強生(Johnson & Johnson)旗下楊森公司(Janssen)等合作，探索nirogacestat聯合其它藥物治療復發/難治性多發性骨髓瘤的效果。

該公司的其它產品還包括mirdametinib、BGB-3245。Mirdametinib是一款在研高選擇性的MEK1和MEK2小分子抑制劑，正在被開發單藥治療NF1相關叢狀神經纖維瘤。此外，SpringWorks還與百濟神州(175.1, 3.00, 1.74%)達成合作，評估mirdametinib與百濟神州在研RAF二聚體抑制劑lifirafenib聯合治療RAS/RAF突變實體瘤的效果。另一款候選藥物BGB-3245是一款新一代抗腫瘤RAF激酶抑制劑，由SpringWorks與百濟神州共同成立的公司MapKure開發，目前正在RAF突變的實體瘤中進行1期臨床。

2、Viela Bio

研究疾病領域：自身免疫病和嚴重炎癥性疾病

Viela Bio(VIE.US)于2018年從MedImmune獨立而出，致力于為自身免疫病和嚴重炎癥性疾病患者開發創新藥物。該公司的領先藥物inebilizumab是一款抗CD19單抗，曾被FDA授予突破性療法認定。今年6月FDA批準inebilizumab上市，治療視神經嵴髓炎譜系疾病患者。根據新聞稿，這是第二款獲得FDA批準治療這類患者的創新療法。此外，Viela Bio還計劃探索inebilizumab治療重癥肌無力和IgG4相關疾病患者的效果。

值得一提的是，豪森藥業已與Viela Bio達成合作，將負責inebilizumab在中國的開發和商業化。今年10月，inebilizumab注射液在中國提交的兩項新藥上市申請已獲得CDE受理。此外，該公司的研發管線中還有兩款已經進入臨床階段的在研療法：一款為VIB4920，旨在抑制CD40/CD40L共刺激通路;另一款為VIB7734，可靶向先天細胞因子通路，抑制促炎癥細胞因子的過度產生。

3、Phathom Pharmaceuticals

研究疾病領域：胃腸疾病

Phathom公司(PHAT.US)成立于2018年，由武田聯合創立，致力于胃腸疾病創新療法的開發和商業化。該公司的主要候選藥物是由武田開發的一種新型鉀離子(K+)競爭性酸阻滯劑——沃諾拉贊(vonoprazan)，Phathom公司擁有其在美國、歐洲和加拿大的獨家開發權利。

據介紹，沃諾拉贊能夠在胃壁細胞胃酸分泌的最后一步中，通過抑制K+對H/K-ATP酶(質子泵)的結合作用，提前終止胃酸的分泌。由于沃諾拉贊半衰期長，作用時間更持久，因此被視為一種有效的長效質子泵抑制劑(PPI)。沃諾拉贊已在日本獲批治療胃和十二指腸潰瘍、一線和二線幽門螺桿菌根除治療等適應癥。根據Phathom公司官網，其正在開展沃諾拉贊用于胃食管反流病和幽門螺桿菌根除治療的3期臨床試驗。

4、Cabaletta Bio

研究疾病領域：自身免疫疾病

通常，CAR-T療法的設計是讓T細胞能夠靶向攻擊腫瘤細胞。隨著CAR-T技術的發展，一些公司開始設計新一代CAR-T療法治療自身免疫性疾病。成立于2017年的Cabaletta Bio就是這么一家公司。

Cabaletta Bio公司(CABA.US)有一項名為CAAR的技術平臺，基于該平臺可將引發自身免疫反應的自體抗原表達在CAR的細胞外域，讓這種CAR-T療法能夠特異性靶向表達自體抗原受體的B細胞，從而達到完全并持久消除導致自身免疫性疾病的B細胞，同時保護其它B細胞群體的作用。

目前該公司有多款治療自身免疫性疾病的CAR-T療法處于臨床前階段，針對的適應癥包括尋常型天皰瘡、MuSK抗體陽性的重癥肌無力等等。其中候選產品DSG3-CAART已在獲得FDA授予的快速通道資格，用于改善黏膜型尋常型天皰瘡患者黏膜水皰的愈合。

5、Beam Therapeutics

研究疾病領域：由單個基因點突變導致的遺傳疾病

Beam公司(BEAM.US)成立于2017年，它的創始人是世界頂尖的三名CRISPR專家——哈佛大學的David Liu博士、麻省總醫院的Keith Joung博士、Broad研究所的張鋒博士，該公司旨在利用基于CRISPR的堿基編輯技術，精確地修改基因組中單個堿基，從而治療由單個基因點突變導致的遺傳疾病。

Beam是首個利用CRISPR單堿基編輯技術開發全新療法的公司，其核心技術是能精準地對DNA或RNA上的單個堿基進行編輯。據該公司介紹，其單堿基編輯技術有兩個關鍵組成部分：其一是能特異性靶向基因組中任意位點的CRISPR酶;第二個是一類能修改堿基的酶，與經典的CRISPR基因編輯技術不同，這種酶主要涉及對堿基的化學修飾，不會切開DNA或RNA，理論上安全性也更高。

根據Beam官網信息，該公司已建立一條包括十余個在研項目的產品管線，針對的適應癥包括β地中海貧血、鐮狀細胞貧血癥，急性淋巴細胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)，肝臟疾病，眼科疾病和中樞神經系統疾病等。

6、Passage Bio

研究疾病領域：罕見的單基因中樞神經系統疾病

Passage Bio(PGSG.US)于2018年成立，致力于開發治療罕見的單基因中樞神經系統(CNS)疾病的基因療法。值得一提的是，該公司的聯合創始人兼首席科學顧問James Wilson教授是基因療法的全球領袖之一。在治療CNS的基因療法中，大多數公司使用的是腺相關病毒9(AAV9)作為病毒載體，而Passage Bio則根據James Wilson教授在非人類靈長類動物中進行的測試結果，為其候選藥物選擇最適合的AAV載體和給藥途徑，以降低細胞毒性，提高轉導效率，并降低中和抗體率。

根據Passage Bio官網，該公司的產品管線中現有七個在研項目。其中研究進展較快的三款候選藥物分別用于治療神經節苷脂病、額顳葉失智癥、以及Krabbe病。其中，用于治療神經節苷脂病的在研藥物和用于治療Krabbe病的在研藥物均已被美國FDA授予孤兒藥資格。此外，該公司還有多款在研藥物，擬開發治療攜帶ARSA基因突變的異染性腦白質營養不良、肌萎縮性側索硬化癥、和MFN2基因突變的腓骨肌萎縮癥1A亞型患者等等。

7、Ayala Pharmaceuticals

研究疾病領域：罕見和侵襲性癌癥

Ayala公司(AYLA.US)成立于2017年，致力于開發治療罕見和侵襲性癌癥的創新療法，諾華(Novartis)和百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb，BMS)均是該公司的股東。該公司的開發重點是靶向Notch途徑的異常激活，Notch通路在幾種實體瘤和血液惡性腫瘤中起重要作用，與調節細胞增殖、分化和死亡，以及耐藥性有關。與其配體結合后，Notch受體活化的一個重要步驟是通過γ分泌酶切割，釋放Notch細胞內信號傳導結構域。

該公司的主要候選藥物AL101是一種新型、可注射、選擇性的小分子γ分泌酶抑制劑。Ayala公司正在2期臨床試驗中評估AL101治療攜帶Notch激活突變的腺樣囊性癌(ACC)患者的效果。該公司還計劃評估AL101治療三陰性乳腺癌和急性淋巴性白血病患者的療效。值得一提的是，美國FDA已授予AL101治療ACC患者的孤兒藥資格和快速通道資格。

該公司還有另一款候選藥物為AL102，Ayala公司正在開發它用于治療硬纖維瘤，這是一種罕見的軟組織腫瘤。此外，Ayala公司還與諾華達成合作，探索AL102聯合諾華的BCMA靶向療法治療多發性骨髓瘤的療效。

8、Pandion Therapeutics

研究疾病領域：自身免疫性疾病和炎癥性疾病

Pandion公司(PAND.US)成立于2017年，致力于開發能為自身免疫性疾病和炎癥性疾病患者帶來持久治療效果的新療法。它曾上榜2018年“生物技術勐公司”名單。根據Pandion公司官網，其專有的模塊化平臺可以將免疫調節劑與靶向特定組織的連接子相結合，形成在精確位置產生治療作用的模塊化蛋白質、抗體和雙特異性抗體。這種方法能夠將免疫調節功能精確控制在全身或局部組織，將治療效果最大化的同時避免了免疫調節藥物的副作用，達到恢復免疫穩態的目的。

該公司的主要候選藥物PT101包含與Fc蛋白骨架融合的工程化IL-2突變蛋白變體效應模塊。與常規促炎性T細胞和NK細胞相比，PT101對Treg細胞具有更高的選擇性。目前，Pandion公司正在開發PT101治療多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病，最初將重點關注潰瘍性結腸炎。同時，該公司還在開發新型的PD-1激動劑等療法。此外，該公司還與安斯泰來(Astellas Pharma)達成合作，共同開發新型組織特異性免疫調節劑，用于治療1型糖尿病和其它胰腺的自身免疫性疾病。

9、CNS Pharmaceuticals

研究疾病領域：腦部腫瘤

CNS公司(CNSP.US)是一家成立于2017年的臨床前階段公司，專注于開發針對腦部腫瘤的新療法。該公司的主要候選藥物berubicin是一種蒽環類抗癌小分子藥物，旨在通過干擾拓撲異構酶II(一種使細胞增殖的關鍵酶)的作用，利用自然過程誘導靶向癌細胞中的DNA損傷。

CNS公司擬開發berubicin治療多形性膠質母細胞瘤(GBM)，以及其它中樞神經系統惡性腫瘤。在1期人體臨床試驗中，44%的患者表現出臨床緩解，包括持久的完全緩解。CNS計劃在2020年開始berubicin治療GBM的2期臨床試驗。今年6月，美國FDA已授予berubicin孤兒藥資格，治療惡性膠質瘤。此外，CNS公司表示還有可能探索berubicin治療其他疾病，例如胰腺癌、卵巢癌、淋巴瘤的效果。

10、89bio

研究疾病領域：腦部腫瘤

89Bio(ETNB.US)成立于2018年，是一家臨床階段的生物醫藥公司。該公司的主要候選藥物BIO89-100是一種新型長效糖聚乙二醇化成纖維細胞生長因子21(FGF21)類似物。FGF21是一種內源性代謝激素，可調節能量消耗以及葡萄糖和脂質代謝。根據89Bio 公司官網，BIO89-100利用專有的糖基聚乙二醇化技術開發，可延長天然FGF21的半衰期和優化生物活性。

89Bio公司計劃開發BIO89-100用于治療NASH和嚴重高甘油三酯血癥。目前，BIO89-100正在開展一項治療NASH患者的1b/2a期臨床，以及一項治療嚴重高甘油三酯血癥患者的2期臨床。在一項在健康志愿者中進行的1a期臨床試驗中，BIO89-100已表現出了良好的耐受性，以及單次該藥后對關鍵脂質參數產生的穩健和持久的生物學效應。

11、Mirum Pharmaceuticals

研究疾病領域：罕見膽汁淤積性肝病

Mirum公司(MIRM.US)成立于2018年，該公司正在開發用于罕見膽汁淤積性肝病的變革性藥物，這些疾病包括Alagille綜合征(ALGS)、進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)、膽道閉鎖、原發性硬化性膽管炎和妊娠肝內膽汁淤積癥。根據Mirum公司的官網，該公司的產品管線中包括兩款候選藥物maralixibat和volixibat，它們均為頂端鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白(ASBT)抑制劑。

ASBT存在于小腸內，它介導腸內膽汁酸的吸收，并幫助其循環回肝臟。Maralixibat可以使更多的膽汁酸隨糞便排出，防止過量膽汁酸積累，控制與膽汁淤積性肝病相關的極度瘙癢。目前，maralixibat正在臨床試驗中治療ALGS和PFIC。美國FDA已授予maralixibat突破性療法認定，用于治療1歲及以上ALGS兒童患者的瘙癢癥狀。前幾日，FDA又授予maralixibat治療膽道閉鎖的孤兒藥資格。另一款藥物volixibat正在臨床中被開發用于治療原發性硬化性膽管炎和妊娠肝內膽汁淤積癥。

12、Inozyme Pharma

研究疾病領域：影響血管、軟組織和骨骼的異常礦化疾病

Inozyme公司(INZY.US)成立于2016年，致力于開發用于治療影響血管、軟組織和骨骼的異常礦化疾病的創新療法。其主要候選藥物INZ-701是一種處于早期臨床前階段的酶替代療法。Inozyme公司正在開發INZ-701用于治療核苷酸內焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)缺乏癥和ABCC6缺乏癥、并計劃開發INZ-701用于治療其它異常礦化疾病。

臨床前研究顯示，在針對缺乏ENPP1的小鼠模型中，使用INZ-701給藥可提高血漿焦磷酸鹽(PPi)水平，減少各種組織中異位鈣的沉積，預防心臟和主動脈鈣化以及改善整體健康狀況和生存。在ABCC6缺陷型小鼠模型中，用INZ-701給藥也可增加血漿PPi水平。此外，除了使PPi水平正常化外，在ABCC6缺陷型小鼠模型中過表達ENPP1還可減少關鍵組織的鈣化